Kemoterapi ledsages ofte af ubehagelige bivirkninger - især kvalme og opkastning. Disse fænomener er forbundet med ødelæggelsen af ​​tumor og sunde celler, hypercalcæmi og virkningen af ​​toksiner og kemoterapi lægemidler på opkastningscentret i hjernen.

Kemoterapi antiemetiske lægemidler bidrager til at forbedre patientens livskvalitet og undgå vægttab, dehydrering og akutte næringsstofmangel, der uundgåeligt opstår med svær kvalme. Den bedste af denne klasse af lægemidler vil blive beskrevet i denne artikel.

Hvilke medicin hjælper med kvalme efter kemoterapi?

Forberedelser til kvalme efter kemoterapi er som regel tilgængelige i form af tabletter, sjældnere - pletter. På hospitalet med en stærk manifestation af symptomer ordinerer onkologer en injektionsinjektion af antiemetika.

Medicin fra forskellige farmakologiske grupper hjælper med at klare svær kvalme:

  • Ethyl- og pro-chloperazin (phenothiazin-gruppe);
  • Halo og Droperidol (butyrphenongruppe);
  • Lorazepam (benzodiazepin gruppe);
  • Raglan, Zerukal (metocloproamidgruppe);
  • Dronabinol, Marinol (cannabinoidgruppe);
  • Dexamethason, methylprednisolon (en gruppe af kortikosteroider);
  • Grani-tropi-, Ondasetron et al. (Serotoninreceptorantagonister);
  • Aprepitant, Emend (neurokininantagonister).

Det anbefales ikke at vælge stoffet og administrationsformen selv, da medicin har forskellige virkninger og en liste over bivirkninger, der bør overvejes i hvert klinisk tilfælde.

For at fjerne de ubehagelige bivirkninger af cytotoksisk terapi så meget som muligt er det nødvendigt at overholde reglerne for at tage antiemetika:

  • genoprettende og symptomatisk terapi bør være omfattende og omfatte ud over anti-kvalme midler procedurer med det formål at afgifte kroppen og stimulere bloddannelse;
  • Med en høj forekomst af kvalme med brug af et specifikt cytostatisk middel, forekommer forebyggelse af forsinket opkastning 2-5 dage efter afslutningen af ​​kemoterapi;
  • kur mod kvalme er taget fra de første dage af kemoterapi og gennem hele kurset og ikke kun under tegn på kvalme.

Virkningsprincippet for antiemetiske lægemidler

Virkningsmekanismen for antiemetiske lægemidler er baseret på fjernelse af ødem fra hjerneområdet, der er ansvarligt for stimulering af opkastning, nedsættelse af reaktionerne i centralnervesystemet eller blokering af kemikalier, der regulerer forekomsten af ​​kvalme.

Benzodiazepinlægemidler til kvalme (lorazepam) påvirker mange dele af hjernen, herunder den laterale retikulære dannelse, hvor emetikcentret er placeret. Lægemidlet hæmmer stimuleringen af ​​glatte og skeletmuskler, der er involveret i opkastning.

Præparaterne af butyrphenongruppen (Droperidol, Haloperidol) har en anti-emetisk virkning på grund af blokering af dopaminreceptorer placeret i udløsningszonen.

Selektive antagonister af serotoninreceptorer (for eksempel Ondacetron) blokere kvalme, der påvirker neuronerne i det centrale og det perifere nervesystem. Fordelen ved denne klasse af stoffer sammenlignet med de ovenfor nævnte er, at de ikke reducerer patientens aktivitet og ikke har en beroligende effekt.

Neurokininreceptorantagonister effektivt undertrykker kvalme forårsaget af kemoterapi og øger effekten af ​​andre klasser af antiemetiske lægemidler, ondacetron og det syntetiske hormon Dexamethason.

Reglan og andre metoclopromider er de mest almindelige anti-kvalme lægemidler af fysiologisk ætiologi. De blokkerer selektivt dopamin- og serotoninreceptorer, stopper transmissionen af ​​nerveimpulser gennem kemoreceptorerne af triggerzonen og reducerer følsomheden af ​​cellerne der er ansvarlige for transmission af signalet fra nogle dele af mave-tarmkanalen til det emetiske centrum af CNS.

Narkotika fra cannabinoidgruppen anvendes ikke kun til at lindre opkastning under og efter antitumorbehandling, men også for at genoprette appetitten og forhindre vægttab hos patienten. Ulempen ved denne klasse af stoffer er, at de ikke anbefales at blive kombineret med andre piller, der påvirker centralnervesystemet, herunder dem, der reducerer angst og anvendes til behandling af depression.

Alle stærkt effektive anti-kvalme bør kun anvendes under hensyntagen til lever og nyrer, mulig samtidig behandling (antidepressiva, antikoagulantia osv.) Og funktionaliteten af ​​hæmatopoietisk system.

Sammenligning af de bedste kvalme tabletter efter kemoterapi

Forberedelser mod opkast varierer i forskellige niveauer af effektivitet, en liste over bivirkninger og kontraindikationer.

http://pro-rak.ru/lechenie/himiya/luchshie-tabletki-ot-toshnoty-pri-himioterapii.html

Medicin for kvalme efter kemoterapi, klassificering, typer

Kroppen opfatter ofte kemoterapi som en gift, så det reagerer på det med kvalme og opkastning. Dette skyldes ødelæggelsen ved kemoterapi af tumorvæv samt sunde celler og eksponering for emetikcentret. For at lindre symptomer anvendes antiemetiske lægemidler, der forbedrer patientens helbred.

Klassificering af antiemetiske lægemidler

Der er forskellige typer af midler til eliminering af disse symptomer, opdelt i forskellige grupper baseret på typen af ​​handling.

Dopaminantagonister

  • Benzodiazepiner - reducerer niveauet af dopamin, har beroligende virkning på fordøjelsessystemet
  • Phenothiaziner - Sænk koncentrationen af ​​dopamin, serotonin i blodet, bruges derfor til at lindre mild opkastning og kvalme;
  • Butyrophenones reducerer følsomheden af ​​receptorerne i nervesystemet og reducerer sværhedsgraden af ​​nervepulser, eliminerer opkastning, kvalme og hoste.

Antagonister af serotoninreceptorer

Lignende midler bruges af læger til at lindre kvalme og opkastningsangreb hos patienter med kemoterapi. De reducerer følsomheden af ​​opkastningscentret, som helt eliminerer symptomerne. Varigheden af ​​virkningen af ​​at tage medicin i denne gruppe er den længste af alle:

  • Ondansetron - kroppen frigiver serotonin, kvalme vises, og stoffet blokerer gagrefleksen;
  • Granisetron - blokerer aktiviteten af ​​serotoninreceptorer placeret i udløsningszonen, hvilket eliminerer udseendet af symptomer.

kortikosteroider

Virkningen af ​​stoffer i denne gruppe, der har til formål at eliminere opkastning, er ikke blevet fuldt undersøgt. Men nogle gange er de vant til at eliminere disse manifestationer hos kræftpatienter og fastsætter et positivt resultat.

metoclopramid

De har en lignende virkning med butyrophenon, men anvendes sjældent til antiemetisk behandling.

Princippet om drift

Den effekt, der udøves på kroppen af ​​antiemetiske midler, er forbundet med eliminering af ødem i en del af hjernen, der regulerer forekomsten af ​​kvalme og opkastning, et fald i reaktionen af ​​nervefibre til irritation i fordøjelsessystemet og blokering af kemiske elementer, som er ansvarlige for symptomudseende:

  • Antagonister af serotoninreceptorer reducerer symptomer på kvalme på grund af virkningen på neuroner lokaliseret i det perifere nervesystem. Forskellen mellem disse stoffer: fraværet efter at have taget beroligende beroligende virkning, hvilket reducerer menneskelig aktivitet.
  • Benzodiazepin-gruppens lægemidler virker på forskellige dele af hjernen, herunder den laterale retikulære formation, hvor emetikcentret er placeret. Dette fører til undertrykkelse af aktiviteten af ​​fordøjelsessystemet og reducerer symptomerne.
  • Midlerne af butyrphenongruppen opnår en antiemetisk virkning ved at undertrykke dopaminreceptorer.
  • Neurokininreceptorantagonister reducerer manifestationen af ​​kvalme på grund af kemoterapi, øger effektiviteten af ​​andre anti-emetiske midler.
  • Metoclopramider er de mest almindelige lægemidler, der bruges til at eliminere symptomer, der opstår på grund af fysiologiske faktorer. På grund af den delvise hæmning af dopamin- og serotoninreceptorer stoppes transmissionen af ​​impulser langs nervesystemet fra fordøjelseskanalen organer til det emetiske center.
  • Cannabinoide lægemidler bruges til at lindre kvalme på grund af antitumorbehandling. Derudover er de vant til at øge appetitten for at forhindre vægttab. Det kan ikke bruges sammen med andre lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, herunder antidepressiva.

Modtagelse af alle disse antiemetiske lægemidler er påkrævet i betragtning af kredsløbets arbejde, tilstanden af ​​filtreringsorganerne: nyrerne og leveren.

antiemetika

Zofran

Dette lægemiddel fremstilles i tre former: rektal suppositorier, tabletter, injektion. Det bruges til at lindre opkastning under kemoterapi, strålebehandling, anvendelse af cytostatika eller ved afslutning af en kirurgisk operation. Det er en antagonist af serotoninreceptorer og tilhører subtypen af ​​ondansetroner, som er det aktive stof. Kontraindikationer til at modtage:

  • graviditet og amning
  • alder under 2 år
  • intolerance over for stoffets stoffer.

Bivirkninger omfatter:

  • allergisk reaktion;
  • hikke, forstoppelse, diarré;
  • brystsmerter;
  • reduceret trykniveau;
  • desorientering;
  • arytmi.

Lægemidlet absorberes af 2 tabletter ad gangen, doseringsregimen afhænger af typen og regimet for modtagelse af anticancer-lægemidler. Den daglige dosering må ikke overstige 8 tabletter. Behandlingsregimen er påvirket af køn, alder og patientens kropsvægt, som foretages under lægens vejledning. En enkelt dosis af injektionsvæske, opløsning er 8 mg daglig, ikke mere end 32 mg. For børn indgives lægemidlet intravenøst: Den første dosis på 5 mg, og derefter fortsætter fra legemsområdet:

  • på 0,6 m2, tage 12 timer efter den første dosis og 5 dage, 2 mg, 2 gange om dagen;
  • ved 0,6-1,2 m2, taget 12 timer efter den første dosis, et kursus på 5 dage, 4 mg 2 gange om dagen.

Voksne tager 1 suppositorie pr. Time før kemoterapi i form af rektal suppositorier. Børn og gravide, der tager midlerne i denne formular, anbefales ikke.

Pris fra piluli.ru.

  • i form af tabletter 8 mg, 10 stk. - 4367 rubler
  • i form af en injektionsvæske, opløsning: ampuller 4 mg, 2 ml, 5 stk. - 1739 rubler, 8 mg ampuller, 4 ml, 5 stk. - 2529 rubler
  • i form af et rektalt suppositorium 16 mg, 1 stk. - 779 rubler.

Latran

Antiemetiske i form af tabletter er ampuller en selektiv type serotoninreceptorantagonister. Det dæmper gagrefleksen på niveauet af neuroner i centralnervesystemet samtidig med det perifere. I dette tilfælde forårsager stoffet ikke en beroligende beroligende effekt, hvilket reducerer en persons aktivitet. Indikationer for brug:

  • kvalme og gagging som følge af kemoterapi eller strålebehandling
  • forebyggelse af symptomer efter operationen;
  • eliminering af symptomer på alkoholforgiftning.

Kontraindikationer omfatter:

  • graviditet eller amning
  • intolerance over for stoffets komponenter: ondansetron, stivelse, aerosil, magnesiumstearat;
  • alder mindre end 2 år.

Bivirkninger:

  • hovedpine;
  • synshandicap.
  • svimmelhed;
  • krænkelse af motorfunktioner
  • tørhed af mundslimhinden
  • arytmi;
  • arteriel hypertension;
  • allergisk reaktion;
  • varme.

Produktet indeholder det aktive stof ondansetron. Påfør 2 tabletter en time før behandlingsstart og 2 efter 12 timer efter det. Så tag 2 tabletter 2 gange om dagen i løbet af 5 dage for at forhindre akut opkastning i de første dage. Børn over 2 år, dosen på 1 tablet før behandling, 1 efter 12 timer, samt 1 tablet 2 gange om dagen, der varer i 5 dage. Injektionsopløsningen administreres intravenøst ​​eller intramuskulært i doser på 8 mg før behandlingens start. Derefter administreres lægemidlet dråbe i en dosis på 24 mg pr. Dag med en hastighed på 1 mg pr. Time.

Pris fra piluli.ru.

  • i form af tabletter 4 mg, 10 stk. - 369 rubler
  • i form af en injektionsvæske, opløsning, ampuller på 0,2%, 2 ml, 5 stk. - 171 rubler.

Reglan

Denne antiemetiske form i form af tabletter eller injektionsvæske, opløsning er en dopamin serotonin receptor blokker. På grund af dette er der en påvirkning af den centrale og perifere type. Der er et fald i fordøjelsessystemets motoriske aktivitet, fordøjelsesspalten, som adskiller spiserøret og maven, bringes i tone, hvilket fremmer fødebevægelsen gennem mave-tarmkanalen. Det bruges til opkastning og kvalme på grund af madforgiftning, kemoterapi eller strålebehandling.

  • intestinal obstruktion;
  • epilepsi;
  • graviditet eller amning
  • intolerance over stoffets komponenter: metoclopramid eller natriumsulfit;
  • alder under 2 år
  • blødning i mave-tarmkanalen, tilstedeværelse af blod i vomitus;
  • prolaktinafhængig tumor.

Bivirkninger af lægemidlet:

  • træthed;
  • hovedpine;
  • depression og døsighed
  • Parkinsonisme, når der er vilkårlig muskeltræning, tremor, organisk mobilitet;
  • spasmer af ansigts muskler.

Voksne skal tage stoffet i form af tabletter en halv time før måltider, 1 tablet 3-4 gange om dagen. Dosis for unge over 14 år er 0,5-1 tablet 2-3 gange om dagen. Injektionsvæske, opløsning administreres til børn i alderen 3-14 år i mængden 1 mg pr. 1 kg vægt 2-3 gange om dagen. For personer over 14 år er doseringen 1 ampul 3-4 gange om dagen. Behandlingsforløbet afhænger af varigheden af ​​antitumorbehandling.

Pris fra piluli.ru.

  • i form af tabletter 10 mg, 50 stk. - 135 rubler
  • i form af en injektionsvæske, opløsning, ampuller 10 mg, 2 ml, 10 stk. - 249 rubler.

Der er flere måder at bruge antiemetika på for at eliminere symptomerne på opkastning og kvalme af forskellige typer handlinger. Men hvert lægemiddel har en liste over kontraindikationer og bivirkninger, der tages i betragtning ved valget af medicin. Det anbefales at vælge en antiemetisk under kemi med en læge for at lindre tilstanden og reducere sandsynligheden for bivirkninger.

http://orvote.ru/lekarstva/tabletki-posle-ximioterapii.html

Moderne antiemetisk strategi i kemoterapi

  • Nøgleord: kemoterapi, cytotoksiske lægemidler, opkastning, kortikosteroider, aprepinat

Risikoen for opkastning efter indførelsen af ​​forskellige cytostatika uden antiemetisk profylakse er vist i tabel 1.

Andre risikofaktorer omfatter ung alder, kvindelig køn, kvalme / opkastning under graviditet, lavt alkoholindtag, emetogene komplikationer under tidligere kemoterapi (1).

Med hensyn til udviklingsmekanismen skelnes der 3 typer kvalme og opkast forårsaget af cytostatika: akut, forsinket og "forventninger", det vil sige betinget refleks.

Akut opkastning udvikler sig i de første 24 timer efter kemoterapi, præget af høj intensitet, sjældent ledsaget af kvalme. Den vigtigste mediator er serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT), som frigives fra enterochromaffin-celler i den øvre mave-tarmkanalen som følge af skade på deres injicerede cytostatiske. Serotonins interaktion med specifikke 5-HT3-receptorer i CNS-triggerzonen og vagale nerve-afferenter forårsager en kaskade af afledende impulser til opkastningscentret. Konsekvensen af ​​aktiveringen af ​​neuroner i opkastningscentret er kvalme og opkastning (2). En lige vigtig rolle i patogenesen af ​​akut (såvel som forsinket opkastning) tilhører neuropeptid-substansen P, hvis virkning er realiseret via neurokinin receptor-1 (NK1) (3). Stof P, som serotonin, er defineret i gastrointestinale entero-chromaffin-celler, men i større grad i strukturerne i CNS. NK1-receptorer er placeret på fibrene i vagusnerven i udløsningszonerne i centralnervesystemet. I modsætning til seroton domineres stof P af den centrale mekanisme til udvikling af akut kvalme og opkastning.

Dopamin D2-receptorer, steroidreceptorer, histaminreceptorer osv. Har også en vis betydning i udviklingen af ​​gagrefleksen.

Hos 50% af patienter med akut opkastelse observeres også forsinket.

Forsinket opkastning udvikler 2-5 dage efter starten af ​​kemoterapi, mindre intens end akut, normalt ledsaget af konstant kvalme. Først beskrevet ved behandling af cisplatin i en dosis på 120 mg / m². Senere blev det konstateret, at en række andre cytotoksiske lægemidler har evnen til at forårsage forsinket kvalme og opkastning: cisplatin i enhver dosis og andre platinderivater, cyclofosfamid (500-600 mg / m²), doxorubicin (> 40 mg / m² i monomodus og> 25 mg / m² i kombination), pharmaorubicin (> 75mg / m² i monomodus og> 50mg / m² i kombination) (4). Mekanismerne for udvikling af denne bivirkning er uklare. Stof P spiller en ledende rolle, serotonin er af mindre betydning, skade på blod-hjernebarrieren, nedsat motilitet i mave-tarmkanalen osv. Er mulige. (5).

Tilstands refleks opkastning sker efter mindst et kursus af kemoterapi og udvikler sig i overensstemmelse med principperne for dannelsen af ​​en konditioneret refleks. I tilstedeværelsen af ​​emetiske komplikationer på baggrund af kemoterapi er "forventning" opkastning registreret hos 30% af patienterne ved begyndelsen af ​​4. kursus. (6). Den bedste metode til forebyggelse af denne type opkast er tilstrækkelig antiemetisk beskyttelse, fra det første kursus i kemoterapi (7). Til behandling af konditioneret refleksopkast anbefales psykoterapi og lægemidler fra benzodiazepingruppen (8).

Kræft, der opstår på baggrund af tilstrækkelig antiemetisk behandling og kræver brug af ekstra midler kaldes ukontrolleret.

Ildfast opkast opstår på trods af tilstrækkelig antiemetisk profylakse og brugen af ​​hele den mulige reservefond af antiemetiske lægemidler.

For 25 år siden var antiemetisk behandling begrænset til brugen af ​​kortikosteroider, antihistaminer og dopamin D2-receptorblokkere. Det første trin i udviklingen af ​​antiemetisk terapi er forbundet med identifikationen af ​​effekten af ​​høje doser af metoclopramid med høj metetogen kemoterapi i kombination med kortikosteroider, antihistaminer eller benosodiazepiner. Aktiviteten af ​​denne kombination var 50-60% i løbet af det første kursus af kemoterapi og faldt hurtigt med gentagne kurser. Denne tilstand blev kendetegnet ved høj toksicitet (døsighed eller nervøs spænding, diarré, ekstrapyramidale lidelser) og hurtig dannelse af en konditioneret reflekskomponent.

Det næste skridt var at etablere nøglerollen for 5-HT3-receptorer i triggermekanismen for akut kvalme og opkastning, syntesen og introduktionen i klinisk praksis af selektive 5-HT3-receptorblokkere. Kombination af dem med kortikosteroider har ført til en stigning i antiemetisk effekt og er blevet standarden for antiemetisk profylakse med høj og moderat emetogen kemoterapi. Yderligere udvikling af antiemetisk terapi er forbundet med frigivelsen af ​​substans P som en mediator af post-cytostatisk kvalme og opkastning, syntesen og den kliniske undersøgelse af den første repræsentant for NK-1-receptorblokkere - aprepitant (Emenda) (tabel 2) (9).

Moderne antiemetisk terapi giver mulighed for fuldstændig kontrol af kvalme og opkastning hos 70-80% af patienterne (10, 11).

Anvendelsen af ​​anti-emetiske kombinationsregimer er standard.

5-ht3-receptorantagonister

5-HT3-antagonister (ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron, palonosetron) er de mest effektive antiemetika til forebyggelse af akut kvalme og opkastning. Lægemidlerne har lav toksicitet, herunder hovedsageligt hovedpine, forstoppelse, mindre almindelig diarré, svimmelhed, hypo- eller hypertension, forbigående synsforstyrrelser, svaghed. I Rusland anvendes 3 repræsentanter for denne gruppe hovedsageligt: ​​ondansetron (zofran, latran, emeset), granisetron (kitril), tropisetron (navoban, tropindol).

Ved forskrivning af 5HT3-antagonister skal der tages hensyn til en række lægemidlers kliniske egenskaber:

  • tilstedeværelsen af ​​den minimale effektive dosisgrænse og "plateau" i den terapeutiske virkning
  • lige effektivitet ved intravenøs administration og indtagelse
  • lige effektivitet af enkelt og fraktioneret administration.

5HT3-antagonister har en mindste tærskeldosis, hvor den antiemetiske virkning begynder at fremkomme, en gradvis stigning i dosis ledsages af en stigning i den antiemetiske virkning, men når en bestemt dosis er nået, opstår der en plade i den terapeutiske virkning (den maksimale mulige blokade af 5-HT3 receptorer er nået) og yderligere dosis eskalering til væksten af ​​antiemetisk virkning. Således bør 5-HT3-receptoragonisterne anvendes ved den optimale dosis. Indførelsen af ​​antiemetika i suboptimale doser fører ikke til tilstrækkelig beskyttelse mod kvalme og opkastning. Anvendelse i doser, der overstiger de optimale, er meningsløst siden øger ikke antiemetisk effekt (12, 13).

En klinisk undersøgelse af tropisetron med højemitogen kemoterapi i dosisområdet fra 2 til 40 mg viste, at en stigning i en enkelt dosis navoban på mere end 5 mg ikke medfører en stigning i effektiviteten. En dosis på 5 mg blev anbefalet til klinisk brug (14).

For ondansetron i Beck-undersøgelsen blev det vist, at den maksimale anti-emetiske virkning, især med cisplatindoser på mere end 100 mg / m², opnås med indførelsen af ​​32 mg, og enkeltdosis af hele dosen og fraktioneret administration ved 0,15 mg / kg hver 8. time er lige så effektive ( 15). En lignende designundersøgelse af Seynaeve antyder, at doser på 8 mg og 32 mg er lige så effektive (16). Resultaterne af to efterfølgende undersøgelser: den italienske antiemetiske gruppe og Ruff - sammenfaldende med Seynaeve's resultater, at den optimale dosis ondansetron er 8 mg, hvilket svarer til 32 mg ondansetron eller 3 mg granisetron (17, 18).

Resultaternes tvetydighed har ført til en forskel i anbefalingerne om anvendelse af standarddoser ondansetron til kemoterapi med høj effektivitet i USA og Europa: 32mg for USA, 8mg for Europa (19). Ifølge Aapro M (20) er ikke alle patienter med 8 mg ondan-setron optimale selv under moderat emetogene regimer (21). En sådan reduktion i dosen øger risikoen for udvikling af emetiske komplikationer hos patienter, hvilket reducerer kroppens modstand og reserver i kampen mod sygdommen. Derudover blev det også vist, at intravenøs administration af ondansetron ved en dosis på 32 mg (+/- corticosteroider) klinisk mere effektivt styrer kvalme og opkastning end intravenøs administration af lægemidlet i en dosis på 8 mg en eller to gange om dagen (22, 23 ). Det skal bemærkes, at ondansetron i de kliniske forsøg med nye antiemetiske lægemidler anvendes som en kontrol-antiemetisk standard i en enkeltdosis på 32 mg intravenøst.

En undersøgelse af forskellige dosisregimer af granisetron ved intravenøs administration viste, at doserne svarende til "plateauet" er 0,01 mg / kg (1 mg) og 0,04 mg / kg (3 mg) med en klar men klinisk ubetydelig fordel ved den sidste dosis (24, 25).

Den følgende sammenlignende undersøgelse af Navari bekræftede ligeværdigheden af ​​to doser: Ved administration af 1 mg og 3 mg var den antiemetiske effekt 38% og 41%, og der blev observeret fuld kontrol over opkastning hos henholdsvis 38% og 37% og kvalme hos henholdsvis 28% og 36% af patienterne (26).

Da en klasse af 5-HT3-antagonister er karakteriseret ved god biotilgængelighed, når de tages oralt. Alle fase III-studier, der sammenlignede orale og intravenøse former for 5-HT3-antagonister til cisplatininduceret kvalme og opkastning, viste deres lige effekt (27, 28, 29).

På trods af at de tilhører samme klasse, har 5-HT3 receptorantagonister forskellig metabolisme, hvilket ikke kun kan påvirke deres interaktion med samtidig behandlingsmedicin, men også den antiemetiske effekt (tabel 3).

Hovedmetabolikken af ​​antiemetika i denne gruppe udføres af cytokrom P450-systemet i leveren. Som det kan ses fra bordet, hvis metabolismen af ​​ondansetron involverer en bred vifte af isoenzymer, udføres metaboliseringen af ​​tropisetron hovedsageligt af CYP2D6 isoenzym. CYP2D6-enzymet har en genetisk bestemt polymorfisme, som bestemmer den forskellige metaboliske hastighed af stoffer. Der er 4 metaboliske fænotyper: lav, mellemliggende, omfattende, superfast. Den metaboliske type er individuel, etnisk variabel.

Med en ultrafast metabolisk fænotype udskilles lægemidlet hurtigt fra kroppen, så eliminationshalveringstiden for tropisetron ved intravenøs administration er 7,3 timer, mens den er lav - mere end 30 timer. Et lignende mønster observeres, når man tager tropisetron inde. Således er der i personer, der tilhører den ultrafast metaboliske fænotype, et hurtigt fald i koncentration og accelereret eliminering af antiemetika fra kroppen og følgelig et signifikant fald i den antiemetiske virkning. Det kliniske ækvivalent kan være kontinuerlig eller ildfast opkastning (3). I denne situation er det tilrådeligt at ændre det antiemetiske.

I øjeblikket giver resultaterne af sammenlignende undersøgelser os mulighed for at anbefale intravenøs eller oral administration af 5-HT3-antagonister 30 minutter før administration af cytotoksiske lægemidler til forebyggelse af kvalme og opkastning under både høj og moderat emetogen kemoterapi (tabel 4).

Mekanismen for kortikosteroids antiemetiske virkning er ukendt. Deres mulige virkning på permeabiliteten af ​​kapillærerne af kemoreceptor-triggerpunkterne, inhibering af syntesen af ​​prostaglandiner, som forårsager frigivelsen af ​​serotonin fra enterokromaffinceller i tyndtarmen osv., Diskuteres. Kombinationen af ​​kortikosteroider med 5-HT3-antagonister øger imidlertid den antiemetiske effektivitet af sidstnævnte.

En undersøgelse af forskellige doser dexamethason, som blev anvendt alene som antiemetika eller i kombination med 5-HT3-antagonister eller metoclopramid, blev udført. I de fleste undersøgelser blev lægemidlet anvendt i en enkeltdosis på 20 mg. Den italienske antiemetiske undersøgelsesgruppe fremlagde resultaterne af en undersøgelse af dexamethason i en lang række doser (fra 4 til 20 mg) hos patienter, der fik cisplatin. Forfatterne anbefalede brugen af ​​dexamethason i en enkeltdosis på 20 mg før indførelsen af ​​cytostatika. Ifølge deres observationer havde denne dosis den højeste effekt og afviste ikke i toksicitet fra de andre testede doser (30).

Til forebyggelse af akut kvalme og opkastning med moderat emetisk kemoterapi anbefales dexamethason i en enkeltdosis på 8 mg (31).

Antagonister af neurokininreceptor-1 (NK1)

Den første og eneste repræsentant for den nye klasse af antiemetika er den selektive NK1 receptorbloker Aprepitant (Emend, introduceret på det russiske farmaceutiske marked og tilladt til klinisk brug). Lægemidlet er tilgængeligt i form af gelatinekapsler, hvis biotilgængelighed er 60-65%, afhænger ikke af fødeindtaget, den maksimale koncentration i plasma observeres efter 4 timer, halveringstiden er 9-13 timer. Aprepitant metaboliseres i leveren af ​​CYP3A4, og kun i ubetydelig grad - CYP1A2 og CYP2C19 elimineres med afføring (85%) og med urin (5%). Lægemidlets farmakokinetik afhænger ikke af køn, race eller alder, ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller ved nyre eller moderat nedsat leverfunktion. Farmakokinetik hos personer under 18 år er ikke undersøgt.

Aprepitant er en moderat hæmmer af CYP3A4, som skal tages i betragtning ved brug af lægemidler, der metaboliseres af det samme system (så reduktion af effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler kræver anvendelse af alternative præventionsmetoder). Aprepitant har næsten ingen virkning på farmakokinetikken af ​​5-HT3-antagonister, men det øger plasmakoncentrationen af ​​kortikosteroider: oral indgift af dexamethason og methylprednisolon - 2 gange med intravenøs administration af metiprednisolon - 1,3 gange.

I kombination med aprepitant bør dosen af ​​dexamethason derfor reduceres med ca. 50%. Ifølge foreløbige data blev interaktionen mellem aprepitant og Docetaxel, der også metaboliseres af CYP3A4, ikke påvist (1).

Som en inducer af CYP2C9 reducerer aprepitant koncentrationen af ​​warfarin med 43%, hvilket reducerer INR med 14%, hvilket kræver omhyggelig overvågning af INR i 2 uger efter administration af lægemidlet til patienter, der får warfarin (32).

Kliniske forsøg med aprepitant med stærkt emittogen kemoterapi, udført inden for rammerne af fase II, viste sin tilsyneladende antiemetiske aktivitet. Monoterapi med aprepitant sammenlignet med 32 mg ondansetron var lige så effektiv til bekæmpelse af akut opkastning (37% og 52% af patienterne) og overlegen aktivitet for at kontrollere forsinket opkastning (72,4% og 30,4%, p = 0,005) (33).

Effekten af ​​kombinationen Aprepitant + dexamethason var lig med virkningen af ​​5-HT3-antagonisten + dexamethason-kombinationen i forhold til akut opkastning og bedre kontrol med forsinket opkastning (34, 35).

Den tredobbelte kombination var den mest effektive mod fuldstændig kontrol af både akut og forsinket opkastning: Aprepitant + 5-HT3-antagonist + dexamethason (35, 36).

Inden for rammerne af fase II-kliniske forsøg blev der anvendt optimale dosisregimer af antiemetika, som senere blev anvendt under kliniske fase III-forsøg af lægemidlet (tabel 6).

To store, randomiserede, multicenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser har vist den ubestridelige fordel ved den tredobbelte antiemetiske kombination over den tidligere eksisterende standard for højemitterende kemoterapi (10, 11).

Kun 1094 tidligere ubehandlede patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Alle patienter modtog kombinerede kemoterapibehandlinger på dag 1, hvilket indeholdt cisplatin i en dosis på 70 mg / m² i 6 kurser. Anti-emetiske tilstande af undersøgelsen er vist i tabel 6. Kontroltilstanden indeholdt en placebo. Hovedmålet var en komparativ vurdering af den fulde antiemetiske virkning af hver behandling, som blev defineret som fuldstændig fravær af emetiske fænomener og behovet for at anvende yderligere antiemetika i 5 dage efter administration af cisplatin. De kombinerede resultater af 2 undersøgelser er vist i tabel 7.

Den antiemetiske virkning af regimen med inklusion af aprepinat faldt ikke under de efterfølgende kurser af kemoterapi. Baseret på de opnåede data anbefales Aprepitant i kombination med en 5HT3-antagonist og dexamethason, som MASCC, som en antimetamisk standard i høj effektiv kemoterapi.

Lignende resultater blev opnået ved moderat til methanogen kemoterapi hos 857 patienter med brystkræft. Cyclophosphat 750-1500 mg / m² eller cyclofosan 500-1500 mg / m² + doxorubicin / 60 mg / m² eller cyclophos-fan 500-1500 mg / m² + epirubicin 100 100 mg / m² blev indgivet intravenøst ​​til patienter, som ikke tidligere havde modtaget kemoterapi. Studierede antiemetiske tilstande er præsenteret i tabel 8.

Generelt blev den fulde antiemetiske virkning observeret hos 50,8% af patienterne med Aprepitant og hos 42,5% af patienterne i kontrolgruppen (p = 0,015) (37).

Hvis MASCC stadig overvejer, anbefaler NCCN allerede anvendelsen af ​​aprepitant til moderat emetogen kemoterapi hos visse patienter.

Anbefalinger MASCC og NCCN fra 2004 om antiemetisk terapi, afhængigt af kemoterapiens emetogenicitet, er vist i tabel 9.

Inddragelse af benzodiazepiner i komplekset af antiemetisk behandling lindrer følelsesmæssig spænding og risikoen for udvikling af konditioneret refleksopkastning. Med udseende af konditioneret refleks opkastning, ud over benzodiazepiner, kan psykoterapi og auto træning anbefales. Det vigtigste middel til forebyggelse er tilstrækkelig kontrol med akut og forsinket kvalme og opkastning allerede i løbet af den første behandling af kemoterapi.

Med ineffektiviteten af ​​antiemetisk terapi i passende doser kan dopaminreceptorantagonister, benzodiazepiner og neuroleptika også anvendes.

På trods af det tydelige fremskridt inden for antiemetisk behandling hos 20-30% af patienterne observeres ildfast opkastning. Årsagerne til dens udvikling kan være patientens individuelle karakteristika, inkl. ultrafast metabolisk fænotype (så kan det være effektivt at anvende en alternativ 5-HT3 receptorantagonist), genetisk bestemt variabilitet af målstrukturerne selv (neurokinase- og serotoninreceptorer) såvel som ukendte mekanismer for kvalme og opkastning, som endnu ikke er kendt.

http://umedp.ru/articles/sovremennaya_antiemeticheskaya_strategiya_v_khimioterapii.html

Læs Mere Om Sarkom

Papillom degeneration er processen med malignitet af vækst forårsaget af den aktive aktivitet af HPV i kroppen. Der er omkring 100 stammer af virussen, og nogle af dem har høj onkogenicitet.
Tilstanden af ​​kroppen efter operationen for at fjerne brystfibroadenomBrystfibroadenom er en af ​​de mest "harmløse" sygdomme i brystet. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen i verden lider op til 10% af den kvindelige befolkning af denne patologi.
Immunoterapi til stadium 2 melanomIndholdetImmunoterapi for melanom indebærer et kompleks af terapeutiske foranstaltninger med det formål at aktivere kroppens forsvar i kampen mod denne farlige kræft.
Soft tissue fibrosarcoma er en kræft, der primært er diagnosticeret hos unge. Sygdommen er lokaliseret i skuldre, ribber eller torso, de indre organer kan også påvirkes.